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拉米夫定与耐药
长期应用拉米夫定6～10个月后可诱导乙肝病毒产生耐药性，使血清中已经阴转的乙肝病毒DNA重新出现，甚至伴有病情的突发。这些乙肝病毒株的聚合酶基因发生变异，称为YMDD变异。
耐药性的发生率与用药时间有关，随治疗时间的延长，YMDD变异的发生率增加（3年约50%）。
每日口服100mg，52周后出现耐药毒株者达14％－32％，78周后累积发生率可达53％。长期应用在一些病人会带来持续的改善，但随着时间的延长，出现病毒突变的危险急剧增加：治疗一年的病人有1/4，而已用药在4年的病人高达67%发生突变。III期临床试验结果显示接受拉米夫定治疗1年后YMDD变异率为14%-32%。1998年DDW会议上报道了美国的进行的为期1年的临床研究，YMDD变异发生率为32%。DDW会上还报道一项在亚洲进行的拉米夫定治疗两年后的临床试验结果，YMDD变异出现的比例是38%。经过3年治疗后，YMDD出现的比例是49%。随治疗时间的延长，YMDD变异的发生率增加（3年约50%）。
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随 治 疗 时间 延 长
变 异 率 增 加 |
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拉米夫定治疗乙肝形势严峻 |
| 高达60%的患者因病毒基因突变而导致治疗失败 |
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变异后的乙肝病毒对拉米夫定的敏感性显著下降，与野毒株比较，降低程度轻者20－100倍，重者可超过1万倍。学者们指出，拉米夫定长期效果取决于耐药毒株发生率及其致病性。一旦出现YMDD变异，多有乙肝病毒DNA的重新出现（这需和依从性不好，不按时服药者区别）并常有ALT升高。多数情况下ALT水平达不到治疗前水平，但有可能发生肝炎发作，有时伴有肝功能失代偿，因此，要权衡拉米夫定长期治疗的益处和YMDD变异带来的问题。感染突变病毒的病人会病情复常，有几例已经死亡。对那些伴随YMDD变异出现，（血清ALT大于正常上限5倍并伴有血清总胆红素>50mg/L(85.5μmol/L)，血清白蛋白<35g/L,凝血酶原活动度<60%或出现明显失代偿的临床表现）的患者，应停药，给予保肝支持治疗。
上海百傲科技有限公司开发出的"乙型肝炎病毒YMDD基因变异检测芯片（耐药性检测芯片）"，旨在检测长期服用拉米夫定后的乙肝病毒基因变异情况，从而及时检测乙肝病毒对拉米夫定有无耐药性，发现对拉米夫定耐药的HBV株，有效地指导临床合理用药、避免拉米夫定因耐药性而无效用药及由此带来的副作用、减轻患者不必要的经济负担，具有重大的商业与社会价值。 |
作者：admin 更新日期:2004-06-28 浏览:
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